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科学子期刊:复旦大学研究小组的新发现有望治愈艾滋病

2020-06-27 22:30:06 来源:文章来源与网络

艾滋病,是人体后天免疫机能丧失综合症的缩写,是由感染人体免疫缺陷病毒(HIV)引起的。HIV病毒主要攻击人体辅助T淋巴细胞系统(尤其是CD4+t细胞).一旦病毒侵入人体细胞,病毒就会与人类细胞结合在一起,并且很难终身消除。经过几年,甚至长达10年或更长的潜伏期,HIV病毒感染者最终发展成为艾滋病患者,此时人体丧失了免疫功能,由于抵抗力的极度下降,会出现多种感染,后来往往出现恶性肿瘤,甚至全身器官衰竭和死亡。

自1981年6月5日以来,疾病控制和预防中心首次报告了艾滋病。目前,全世界有3600万人感染艾滋病,死亡人数高达1200万。到2018年,中国报告了近800000艾滋病患者,近年来每年新增5万多人。然而,根据世界卫生组织(WHO)的数据,中国实际感染艾滋病的人数约为1人。2500万

世界各地的科学家已经研究艾滋病近40年了。目前,使用多种药物的鸡尾酒疗法已使艾滋病毒感染从一种致命疾病转变为一种对预期寿命影响不大的慢性疾病。然而,HIV药物的临床应用仍面临着HIV耐药株不断涌现的挑战。几乎所有的药物都会在几个月到几年的时间内导致单一药物的耐药。针对新靶点的HIV抑制剂有望用于治疗现有药物中的HIV耐药株。

更重要的是,目前的HIV药物并不能治愈HIV,需要终生的药物治疗。在HIV的治疗途径中,激活和杀死休克是目前最基本的研究策略之一,这一策略主要是通过激活HIV潜伏的库细胞,然后杀死被激活的受感染细胞和病毒,但目前还缺乏能够同时直接杀死感染细胞和病毒的HIV药物。

为了解决上述问题,复旦大学兰德/蒋世波团队和中国医学科学院秦川小组于2020年6月3日发表了一篇题为:anamphipathicpeptidetargetingthegp41cytoplasmictailkillshiv-1virionsandinfectedcells的论文,并筛选出抗HIV多肽作为新的目标。

来源于HIV包膜蛋白(Env)胞内区的多肽f9170能有效地抑制和灭活HIV感染,即使病毒在感染靶细胞之前失去感染能力,这与结合甚至进入复制周期所需的药物有很大的不同。

进一步的研究表明,F9170靶向HIV包膜蛋白胞内区的llp1结构域,多肽与env细胞内区域的相互作用在病毒包膜上形成亲水通道,最终导致HIV基因组的释放和感染能力的丧失。该肽还可作用于表达hivenv的HIV感染细胞和活化的HIV储存库,从而导致感染/活化细胞的死亡,因此f9170有望与储存库激活剂一起用于治疗艾滋病毒感染。

多肽f9170作用机理示意图

F9170在小鼠体内的安全性试验表明,该多肽不影响小鼠体重,不引起肝毒性和神经毒性,也不诱导抗f9170抗体,因此有可能成为中成药。

在恒河猴慢性志贺病毒感染模型中,短期内单独使用f9170可以迅速控制猴体内的病毒载量低于检测线。同时,F9170在恒河猴体内的半衰期可达8-11小时,高于以往多肽类药物的半衰期。此外,在体内药物分配实验中,可以在小鼠脑和淋巴结中检测到药物信号,这两个器官目前被认为是HIV潜伏文库的位置。

因此,f9170有望成为HIV治疗甚至治疗的候选药物。其作用机制不同于以往的药物,即不破坏靶点的生理效应,而只利用与靶点的相互作用破坏细胞膜的完整性,为其他病毒药物的开发开辟了思路。

资料来源:生物世界。

本刊由托尼编辑

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