发现干细胞移植治疗白血病时产生抗宿主反应的元凶

2021-11-22 14:30:07 文章来源:网络
  干细胞移植能有效对抗白血病。然而,在许多情况下,转移的供体免疫细胞也会攻击受体的健康组织。 - 通常会产生致命的后果。目前,苏黎世大学的研究人员已经确定了一个过程中起关键作用的分子。阻断这种分子可以显著改善干细胞移植患者的结果。
  干细胞疗法为白血病或骨髓癌患者提供了完全康复的机会。这需要化学疗法或放射疗法来消除受影响的细胞,然后用健康供体的血液干细胞来代替它们。供体细胞产生新的血细胞,攻击患者体内的其他癌细胞,防止复发。
  但是,这种形式的治疗并非没有风险。在30%至60%在病例中,供体细胞也会攻击受体的健康组织 - 特别是肝脏、肠道和皮肤。这种移植物受影响的患者中,这种移植物甚至会产生致命的后果。这就是为什么医生试图抑制这种类型的反应和抑制免疫系统的药物。但是这种方法有一个缺点:因为它还可以减少供体细胞对身体其他部位癌细胞的抗癌作用。迫切需要知道如何在不丧失转移细胞抗癌作用的情况下减少移植物的抗宿主反应.UZH实验免疫学研究所教授Burkhard Becher说。
  细胞因子负责攻击
  他的团队与苏黎世大学医院和德国弗莱堡大学医疗中心合作,证明细胞因子GM-CSF它的产生是移植物抗宿主病理学的决定性因素。这种细胞因子是由一组特定的白细胞产生的,有助于对抗健康人群的感染。
  研究人员使用小鼠模型显示移植细胞在移植物抗宿主反应期间产生了大量GM-CSF。但是,如果小鼠不能产生,GM-CSF供体细胞可以保护它们免受致死反应。因此,这种细胞因子是一种非常准确和特殊的免疫抑制形式,旨在防止移植物抗宿主反应引起的组织损伤。Becher说。
  免疫学家最初担心中和GM-CSF还会降低供体细胞的抗癌作用;然而,进一步的测试表明情况并非如此。这项研究的第一作者之一是这一发现真的让我们感到惊讶SòniaTugues因为这两种免疫反应以前被认为是通过相同的机制来调节的。” 因此,研究人员认为,他们已经找到了一种方法,可以将所需的过程与供体细胞中不必要的过程分开。
  结果从小鼠转向人类
  接下来,研究人员进行了检查GM-CSF它在人类中是否起着与小鼠相同的关键作用。他们通过分析受移植物抗宿主反应影响的患者样本来做到这一点。发现这些样本的细胞因子水平也在上升- 患者的移植物抗宿主反应越强,测量的CM-CSF量越高。
  研究人员现在想进行临床试验来阻断测试GM-CSF能否防止干细胞移植后移植物抵抗宿主反应?为此,免疫学家联系了开发抗GM-CSF单克隆抗体公司如果我们能在保持抗癌作用的同时停止移植物的抗宿主反应,那么这种手术可以更成功地使用,对患者的风险更小。Becher说。这种治疗策略对预后最差、死亡风险最高的患者特别有希望.
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